日前，在復(fù)旦大學(xué)本科生學(xué)術(shù)創(chuàng)新追求卓越獎(jiǎng)學(xué)金終審展評(píng)會(huì)上，生命科學(xué)學(xué)院2024級(jí)本科生汪子斐走上答辯臺(tái)，介紹自己的研究課題——《抗體人源化過(guò)程中免疫原性風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算預(yù)測(cè)與實(shí)驗(yàn)優(yōu)化》。

這項(xiàng)融合生物、人工智能與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的交叉研究，核心在于為充滿(mǎn)不確定性的抗體人源化研究，構(gòu)建更理性、可預(yù)測(cè)的研發(fā)范式，為相關(guān)領(lǐng)域創(chuàng)新突破提供方法支撐。憑借扎實(shí)的工作與清晰闡述，汪子斐榮獲2025年度本科生學(xué)術(shù)創(chuàng)新追求卓越獎(jiǎng)學(xué)金，被授予“智擎學(xué)者”稱(chēng)號(hào)。

回溯研究初心，汪子斐坦言：“傳統(tǒng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)常受不確定因素掣肘，依賴(lài)經(jīng)驗(yàn)摸索推進(jìn)，像開(kāi)盲盒一樣，要一點(diǎn)一點(diǎn)去拆去試，直到找到關(guān)鍵的隱藏款。我希望以跨學(xué)科方法，為科研決策提供可信依據(jù)，讓探索更具方向性與確定性?！?/p>

從“復(fù)旦”到復(fù)旦的科研啟蒙

汪子斐對(duì)科研嚴(yán)謹(jǐn)性的追求，并非始于大學(xué)階段，而是萌芽于中學(xué)時(shí)期。就讀復(fù)旦附中期間，她便入選“全國(guó)中學(xué)生英才計(jì)劃”，進(jìn)入復(fù)旦生命科學(xué)學(xué)院進(jìn)行為期一年的課題實(shí)踐。在導(dǎo)師組的指導(dǎo)下，她完成了《新型“雙靶向”滴眼液治療干眼的效果研究》課題，研究成果獲得上海市青少年科技創(chuàng)新大賽一等獎(jiǎng)。

“那段經(jīng)歷不僅讓我接受了初步的科研訓(xùn)練，更為我日后選擇輔助藥物研發(fā)這個(gè)方向埋下種子。”也正是從那時(shí)起，她逐漸將目光投向生物醫(yī)藥與人工智能的交叉前沿領(lǐng)域。

高中畢業(yè)后，汪子斐毫不猶豫地選擇了復(fù)旦大學(xué)，成為2024級(jí)生物科學(xué)-人工智能雙學(xué)位專(zhuān)業(yè)的一名本科生?！拔沂冀K感念復(fù)旦附中與復(fù)旦一脈相承的育人理念與學(xué)術(shù)精神，選擇復(fù)旦，對(duì)我而言是心之所向的必然?！?/p>

選擇生物科學(xué)與人工智能雙學(xué)位，既源于汪子斐個(gè)人志趣，也與她對(duì)前沿學(xué)術(shù)領(lǐng)域的關(guān)注密不可分。作為首批選擇該雙學(xué)位的學(xué)生，她敏銳地意識(shí)到：“AI是當(dāng)今科研的核心賦能工具，而‘生物+AI’領(lǐng)域方興未艾，大有作為?！痹谒磥?lái)，這絕非兩個(gè)專(zhuān)業(yè)的簡(jiǎn)單疊加，而是通往跨學(xué)科前沿探索的關(guān)鍵路徑。

基于對(duì)這一學(xué)術(shù)新天地的不斷探索，汪子斐逐步將研究重心聚焦于“人工智能輔助抗體人源化”這一具體方向。

汪子斐參與領(lǐng)航者計(jì)劃新加坡暑期學(xué)術(shù)交流

明確研究方向后，汪子斐主動(dòng)為自己的科研之路尋找支點(diǎn)。作為學(xué)校首屆生命科學(xué)“領(lǐng)航者計(jì)劃”成員，借助 “領(lǐng)航者計(jì)劃”平臺(tái)，她聯(lián)系到在抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域深耕多年、正牽頭搭建AI抗體藥物研發(fā)平臺(tái)的應(yīng)天雷教授，并順利加入其課題組。

“應(yīng)老師兼具深厚的學(xué)術(shù)功底與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化視野，對(duì)學(xué)生也非常親切?！蓖糇屿程寡?，進(jìn)入課題組后，導(dǎo)師統(tǒng)籌把握研究方向，師兄師姐則在方法路徑與技術(shù)細(xì)節(jié)上細(xì)致指導(dǎo)，“讓我在科研初期受益匪淺”。

“干濕結(jié)合”：AI賦能傳統(tǒng)藥物研發(fā)

在應(yīng)天雷導(dǎo)師的指導(dǎo)下，汪子斐申報(bào)了“望道項(xiàng)目”《抗體人源化過(guò)程中免疫原性風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算預(yù)測(cè)與實(shí)驗(yàn)優(yōu)化》。

當(dāng)前，大多數(shù)治療性抗體藥物源于鼠源抗體。因這類(lèi)抗體與人體自身抗體存在差異，易被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來(lái)抗原，引發(fā)排異反應(yīng)，即免疫原性。而通過(guò)精準(zhǔn)改造鼠源抗體關(guān)鍵位點(diǎn)實(shí)現(xiàn)人源化，使其適配人體免疫系統(tǒng)，是降低該風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。

“傳統(tǒng)的人源化流程采取隨機(jī)點(diǎn)位突變結(jié)合大規(guī)模實(shí)驗(yàn)篩選，耗時(shí)耗力且結(jié)果難以預(yù)測(cè)?！蓖糇屿潮硎荆Ｍ肴斯ぶ悄?，讓這一研發(fā)過(guò)程更具方向性。

在具體研究中，她構(gòu)建了一套“計(jì)算-實(shí)驗(yàn)”雙向閉環(huán)研究流程：通過(guò)系統(tǒng)整合公共數(shù)據(jù)庫(kù)中抗體序列與免疫原性核心數(shù)據(jù)，深度挖掘T/B細(xì)胞表位、結(jié)構(gòu)特征、進(jìn)化保守性等多維關(guān)鍵特征，進(jìn)而訓(xùn)練機(jī)器學(xué)習(xí)模型，實(shí)現(xiàn)對(duì)不同突變方案的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)量化評(píng)估與預(yù)判，為相關(guān)領(lǐng)域的靶向優(yōu)化提供科學(xué)高效的技術(shù)支撐。

以曲妥珠單抗的鼠源親本抗體4D5為研究載體，汪子斐依托模型預(yù)測(cè)結(jié)果篩選高潛力突變位點(diǎn)，指導(dǎo)抗體人源化方案設(shè)計(jì)，并通過(guò)親和力檢測(cè)和體外免疫原性評(píng)估等實(shí)驗(yàn)進(jìn)行功能驗(yàn)證。

“在課題中，‘干實(shí)驗(yàn)’（計(jì)算模擬）和‘濕實(shí)驗(yàn)’（實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）兩者是相輔相成的。”在汪子斐的研究設(shè)想中，只有經(jīng)受住實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的AI模型預(yù)測(cè)，才真正具備價(jià)值。為此，她在課題設(shè)計(jì)之初便構(gòu)建“假設(shè)-預(yù)測(cè)-驗(yàn)證”科研閉環(huán)，實(shí)現(xiàn)計(jì)算推演與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的深度耦合、相互賦能。

“項(xiàng)目仍處于起步階段，目前最大的挑戰(zhàn)在于數(shù)據(jù)庫(kù)不足，需從多源頭進(jìn)行數(shù)據(jù)整合挖掘?！蔽磥?lái)，她將持續(xù)深耕抗體人源化領(lǐng)域，力圖構(gòu)建可操作、可復(fù)用的標(biāo)準(zhǔn)化抗體優(yōu)化預(yù)篩流程。

科研之外：在服務(wù)實(shí)踐中拓寬成長(zhǎng)邊界

T?Chat 分享會(huì)與會(huì)師生與顏寧合影

忙碌于實(shí)驗(yàn)室之余，汪子斐也積極投身集體服務(wù)與社會(huì)實(shí)踐。作為生命科學(xué)學(xué)院學(xué)生會(huì)主席團(tuán)成員，她牽頭科創(chuàng)學(xué)術(shù)與活動(dòng)策劃工作，主導(dǎo)多項(xiàng)高品質(zhì)學(xué)術(shù)文化活動(dòng)落地，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)“T?Chat”分享會(huì)，以搭建青年學(xué)生與頂尖學(xué)者對(duì)話(huà)平臺(tái)為目標(biāo)。中國(guó)科學(xué)院院士顏寧成為首期“T?Chat”分享會(huì)嘉賓。

這種在集體中成長(zhǎng)、在服務(wù)中學(xué)習(xí)的經(jīng)歷，也延伸至她對(duì)社會(huì)現(xiàn)實(shí)的關(guān)注。2025年暑期，汪子斐發(fā)起并帶隊(duì)開(kāi)展《數(shù)繪健康，智惠消費(fèi)——全國(guó)健康消費(fèi)指標(biāo)體系構(gòu)建與政策轉(zhuǎn)化》實(shí)踐調(diào)研課題，赴沈陽(yáng)等地走訪(fǎng)商務(wù)部門(mén)、衛(wèi)健委、社區(qū)與公共場(chǎng)館等，通過(guò)面對(duì)面深度訪(fǎng)談洞察社會(huì)治理與民生需求。

“調(diào)研顯示，當(dāng)前居民健康消費(fèi)呈現(xiàn)出‘基礎(chǔ)型為主、服務(wù)型偏低’的結(jié)構(gòu)性特征，也明確了居民健康素養(yǎng)提升對(duì)消費(fèi)升級(jí)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)作用。本次實(shí)踐調(diào)研積累的經(jīng)驗(yàn)，也為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化提供了極具價(jià)值的現(xiàn)實(shí)參考?！蓖糇屿晨偨Y(jié)道。

汪子斐在學(xué)術(shù)會(huì)議上作匯報(bào)

從校園服務(wù)到社會(huì)調(diào)研，汪子斐始終秉持“跳出學(xué)科邊界、對(duì)接真實(shí)需求”的實(shí)踐理念。這種視角也貫穿于她的科研之中——無(wú)論是聚焦抗體藥物的安全性?xún)?yōu)化，還是追求算法工具的可復(fù)用性升級(jí)，她始終以“解決實(shí)際問(wèn)題”為導(dǎo)向，實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)探索與社會(huì)價(jià)值的同頻共振。

她的復(fù)旦關(guān)鍵詞：自由、務(wù)實(shí)、創(chuàng)新

面對(duì)繁忙的本科生活，汪子斐在時(shí)間管理與心態(tài)調(diào)整上保持著清醒的認(rèn)知。她不追求完美，而是以長(zhǎng)遠(yuǎn)視角看待科研探索中的起伏：“即便階段性結(jié)果未達(dá)預(yù)期，過(guò)程中的積累與沉淀亦是不可或缺的成長(zhǎng)?！?/p>

談及自己的復(fù)旦生活，汪子斐用“自由、務(wù)實(shí)、創(chuàng)新”三個(gè)關(guān)鍵詞來(lái)概括。她認(rèn)為，“自由”賦予了自己多元發(fā)展的選擇和可能，讓選課、研究方向與個(gè)人成長(zhǎng)路徑都能在包容氛圍中自主探索；“務(wù)實(shí)”體現(xiàn)在身邊老師同學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、不尚空談的學(xué)風(fēng)；而“創(chuàng)新”不僅是復(fù)旦與生俱來(lái)的基因，也是學(xué)校正著力推進(jìn)的方向，為像她這樣勇于跨界的學(xué)子以底氣和支撐，讓“突破”成為可能，讓“交叉”落地生根。

汪子斐相繼入選生命科學(xué)“領(lǐng)航者計(jì)劃”、學(xué)?！八荚从?jì)劃”、生科院“談家楨創(chuàng)新班”等培養(yǎng)項(xiàng)目，榮獲國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金，再獲“智擎學(xué)者”稱(chēng)號(hào)，對(duì)她而言，這些榮譽(yù)是對(duì)自身選擇與探索方向的階段性認(rèn)可，更堅(jiān)定了她在生物與人工智能交叉領(lǐng)域持續(xù)探索的信心與決心。

站在本科生涯新起點(diǎn)，汪子斐錨定生物與人工智能交叉前沿，立志持續(xù)深耕這一交叉創(chuàng)新領(lǐng)域。盡管前路充滿(mǎn)未知與挑戰(zhàn)，但正如她在科研中所踐行的那樣：通過(guò)理性與實(shí)證，以步步為營(yíng)的探索縮小認(rèn)知邊界。

“也許目前模型的預(yù)測(cè)精度還不夠高，”汪子斐說(shuō)，“但我堅(jiān)信，人工智能必將重塑生物醫(yī)藥的未來(lái)?！闭雇奥?，她將以人工智能為刃，以生物學(xué)實(shí)驗(yàn)為基，致力于成長(zhǎng)為兼具深厚生物學(xué)洞見(jiàn)與前沿計(jì)算思維的復(fù)合型創(chuàng)新人才，為交叉學(xué)科領(lǐng)域的突破與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)革新注入澎湃的青春動(dòng)能。