“免疫力能保護(hù)我們不受外來(lái)病原侵犯，而原發(fā)性免疫缺陷病，往往是由于先天基因異常造成，小朋友出生后免疫力低下，首要特征是非常容易發(fā)生感染?！睂O金嶠介紹臨床經(jīng)常遇到的小患兒情況。他清楚記得，一個(gè)只有2月齡大的孩子，反復(fù)發(fā)熱，每次發(fā)熱持續(xù)數(shù)天，間隔8~10天再次反復(fù)。“家屬帶著孩子大江南北跑了好多家醫(yī)院，一直到孩子快三歲了才找到兒科醫(yī)院來(lái)，起初大家也都不能明確原因?！币幌盗腥媾R床評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，除了發(fā)熱以外，孩子還有淋巴增殖的表現(xiàn)，多種促炎癥細(xì)胞因子增高，這些信息提示患兒的免疫系統(tǒng)可能存在固有的缺陷。

“最終，我們發(fā)現(xiàn)患兒RIPK1基因的一處位點(diǎn)存在新發(fā)變異，導(dǎo)致了一種全新原發(fā)性免疫缺陷病。這也是國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)這種疾病?！?/strong>孫金嶠講道，隨后幫患兒找到精準(zhǔn)的靶向治療藥物，經(jīng)治療病情得到大大緩解。這項(xiàng)研究結(jié)果也在2020年發(fā)表于《自然》（Nature）雜志。

雖然是兒科，但是很多成年患者與孫金嶠的科室相識(shí)已經(jīng)近二十年了。“一位年輕男子，前段時(shí)間結(jié)婚了，專(zhuān)門(mén)寄來(lái)喜糖跟科室醫(yī)生分享著自己如今的幸福和喜悅?！睂O金嶠回憶，這名曾經(jīng)的患者從一兩歲開(kāi)始反復(fù)地感染、發(fā)燒，肝、脾、淋巴結(jié)大，甚至還做了淋巴結(jié)活檢，排除腫瘤的可能性。當(dāng)時(shí)只知道是免疫缺陷病，明確了大致的治療方案。直到2013年，孩子長(zhǎng)到七八歲時(shí)，孫金嶠終于尋找到突變的基因，明確診斷為APDS，開(kāi)始具有針對(duì)性的靶向治療，并在國(guó)際上率先報(bào)道中國(guó)APDS患者的隊(duì)列情況。“科室一直為這名患者的治療保駕護(hù)航，陪伴他考上大學(xué)。如今，他畢業(yè)結(jié)婚，很讓人欣慰。此后我們又診治了七八十例此類(lèi)病患?！?/p>

“20世紀(jì)80年代，我們只知道幾十種原發(fā)性免疫缺陷病，截止到去年，認(rèn)識(shí)的病種達(dá)500多種。但相較于人類(lèi)免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性來(lái)講，還有很多未知的空間有待探索?！?/strong>近些年，孫金嶠團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建并不斷完善免疫缺陷病精準(zhǔn)診療體系，在原發(fā)性免疫缺陷病診療上每年都會(huì)有新的進(jìn)步。

跨越山海，情暖高原，“醫(yī)”路援助播撒仁心仁術(shù)

“以前覺(jué)得能看好病、能救人就很了不起，沒(méi)想到三年的援青經(jīng)歷，帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)?！?/strong>孫金嶠還記得，2019年7月4日這個(gè)日子，當(dāng)天收到上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的征詢(xún)電話(huà)，是否愿意作為第四批上海援青干部人才，對(duì)口支援青海省果洛藏族自治州。他都沒(méi)跟家里人商量，毅然表態(tài)，“我可以！”他相信同樣是中共黨員的妻子，一定會(huì)理解和支持他。

果洛州平均海拔4200米以上，人居環(huán)境艱苦，全年平均氣溫零下4度，交通條件很不便。孫金嶠擔(dān)任果洛州衛(wèi)健委副主任、果洛州人民醫(yī)院院長(zhǎng)，與同仁們白手起家、建章立制。到任后，他一邊克服高原反應(yīng)帶來(lái)的諸多身體不適，一邊走訪(fǎng)“摸底”當(dāng)?shù)囟嗉裔t(yī)療機(jī)構(gòu)，理順醫(yī)院“人財(cái)物”資源。從果洛到西寧車(chē)程需要7~8小時(shí)，地廣人稀的果洛州亟須搭建急救體系。孫金嶠意識(shí)到，要先從建造標(biāo)準(zhǔn)化重癥監(jiān)護(hù)室、改造急救中心做起，改變“一張病床、一個(gè)氧氣瓶、一臺(tái)監(jiān)護(hù)儀”的簡(jiǎn)陋面貌，他牽頭建設(shè)胸痛中心，挽救30余名患者性命。建設(shè)影像醫(yī)技樓，引進(jìn)全州第一臺(tái)MR，提升醫(yī)院服務(wù)能力。他還積極發(fā)揮自己兒科專(zhuān)長(zhǎng)服務(wù)百姓，此前果洛當(dāng)?shù)爻錾?000克以下的新生兒“幾乎沒(méi)有生存希望”，他與當(dāng)?shù)蒯t(yī)生攜手，首次成功救治出生僅980克的新生兒；帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)為44名先心病、唇腭裂等患者提供免費(fèi)救治；分批次組織60余位專(zhuān)家赴果洛州義診，為3200余位偏遠(yuǎn)牧區(qū)患者提供診療服務(wù)。

孫金嶠通過(guò)創(chuàng)建個(gè)人“工作室”的方式，開(kāi)辟“造血式”人才培養(yǎng)新模式。對(duì)口支援結(jié)束時(shí)，培養(yǎng)了10名技術(shù)骨干，因地制宜地開(kāi)展18項(xiàng)新技術(shù)推廣，組建6個(gè)新學(xué)科，打造了“帶不走”的醫(yī)療隊(duì)。2021年，孫金嶠榮膺“全國(guó)脫貧攻堅(jiān)先進(jìn)個(gè)人”。2022年5月果洛藏族自治州人民醫(yī)院通過(guò)三級(jí)乙等醫(yī)院評(píng)審。他和醫(yī)療隊(duì)離開(kāi)時(shí)，曾經(jīng)得到過(guò)救治的群眾，排著長(zhǎng)隊(duì)獻(xiàn)上潔白的哈達(dá)，孫金嶠心中升騰起溢于言表的自豪與感動(dòng)?！拔倚r(shí)候也生活在農(nóng)村，對(duì)偏遠(yuǎn)地區(qū)有著別樣的感情?！彼J(rèn)為，醫(yī)療隊(duì)支援的不僅是醫(yī)療服務(wù),更建立了對(duì)當(dāng)?shù)厝嗣袢罕姷那楦泻完P(guān)懷，也是發(fā)揮醫(yī)者自身價(jià)值和挖掘潛能的寶貴歷練。

化“不治”為“可防治”，讓更多患者重返健康生活

“有些新生兒出生沒(méi)多久就會(huì)發(fā)燒，繼而感染肺炎、膿毒癥、腦炎等，全身各個(gè)系統(tǒng)都會(huì)有感染，最后導(dǎo)致各臟器功能衰竭?！睂O金嶠說(shuō)，以前遇到這種情況，很多家長(zhǎng)、醫(yī)生判斷孩子是不治之癥，無(wú)奈放棄了，非?？上?。孫金嶠碩博階段都是讀的兒科學(xué)，始終懷著對(duì)兒童的關(guān)心關(guān)愛(ài)，心系兒科事業(yè)的發(fā)展。2009年從復(fù)旦上醫(yī)博士畢業(yè)后他留在了兒科醫(yī)院工作，專(zhuān)門(mén)研究兒童免疫缺陷和過(guò)敏性疾病?！皠傞_(kāi)始，我們這個(gè)專(zhuān)業(yè)方向相對(duì)小眾冷門(mén)，我常跟帶教的研究生說(shuō)，要沉得下心來(lái)，要耐得住寂寞?！?strong>最初科室只有兩個(gè)人到如今有十幾位醫(yī)生，從沒(méi)有病房到建立全國(guó)首家原發(fā)性免疫缺陷病專(zhuān)科病房，再到如今有一層樓面20張床位的病房，一路見(jiàn)證著學(xué)科專(zhuān)業(yè)的快速發(fā)展。

“2008年美國(guó)推行新生兒重癥聯(lián)合免疫缺陷病篩查，查出有五萬(wàn)到六萬(wàn)分之一的患病率?！睂O金嶠說(shuō)，近幾年，免疫科每年會(huì)遇到三四十個(gè)這樣的患兒。2009年起，他就跟團(tuán)隊(duì)開(kāi)始關(guān)注并積極推動(dòng)新生兒足跟血篩查項(xiàng)目，推動(dòng)疾病的早診早治。“新生兒期篩查出來(lái)，搶在感染前做干細(xì)胞移植是可以治愈的，一旦感染，移植成功率就降低了。”他舉例，本來(lái)卡介苗能預(yù)防兒童重癥結(jié)核病，而患有重癥聯(lián)合免疫缺陷病的患兒出生接種后，反而會(huì)導(dǎo)致感染結(jié)核病。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建卡介苗病臨床管理方案，相關(guān)成果在免疫學(xué)權(quán)威期刊JCI發(fā)表，獲上海醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。

“但也有的時(shí)候患兒找不到匹配的干細(xì)胞移植，怎么辦？”同時(shí)作為國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心的一員，孫金嶠時(shí)刻緊跟疾病前沿發(fā)展?！拔磥?lái)基因治療是一個(gè)大方向。將患者自體造血干細(xì)胞取出來(lái)后，通過(guò)基因編輯修復(fù)好再輸回體內(nèi)去，但也很難，”他解釋?zhuān)凹夹g(shù)上對(duì)載體的安全性要求極高，需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合攻關(guān)?！?/p>

2023年，兒科醫(yī)院牽頭成立中國(guó)原發(fā)性免疫缺陷病聯(lián)盟，旨在通過(guò)搭建學(xué)術(shù)平臺(tái)，加強(qiáng)國(guó)內(nèi)外的學(xué)術(shù)交流與合作。“我們希望通過(guò)聯(lián)盟促進(jìn)國(guó)內(nèi)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間、基礎(chǔ)與臨床之間、兒童與成人之間在原發(fā)性免疫缺陷病領(lǐng)域通力合作。”這些年，孫金嶠團(tuán)隊(duì)還不遺余力地在全國(guó)范圍內(nèi)舉辦多期培訓(xùn)班，培養(yǎng)更多的醫(yī)生關(guān)注這個(gè)病種和治療方案，讓更多的患兒可以獲得早期診斷和有效治療，重返正常的健康生活，提高全民兒童的健康水平。