一次采血能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)數(shù)百種疾病風(fēng)險(xiǎn)，一滴血就能提前15年預(yù)知癡呆風(fēng)險(xiǎn)。這不是科幻，而是一位復(fù)旦90后青年研究員在大數(shù)據(jù)挖掘方法與生物/臨床醫(yī)學(xué)交叉領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)的突破。
統(tǒng)計(jì)學(xué)背景出身的他，如今主攻腦重大疾病的智能診斷與預(yù)測(cè)，相關(guān)成果以第一作者（含共一）發(fā)表于Cell、Nature Metabolism、Nature Aging等國(guó)際綜合性期刊。
在學(xué)生眼里，他是高效的“實(shí)干派”，不空談、不擺架子，科研敢啃硬骨頭。創(chuàng)業(yè)自己跑流程。清晨六點(diǎn)，課題組微信群里，常會(huì)彈出他分享的期刊文章；深夜十一二點(diǎn)，學(xué)生給他發(fā)消息，他經(jīng)常秒回。
這份專(zhuān)注與投入，讓他在專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域快速嶄露頭角。2025年12月，復(fù)旦大學(xué)類(lèi)腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“類(lèi)腦研究院”）青年研究員、博士生導(dǎo)師尤佳，入選第五屆“上海科技青年35人引領(lǐng)計(jì)劃”。
一年攻關(guān)，破局癡呆“發(fā)現(xiàn)即晚期”
如果能提前10-15年預(yù)知自己是否會(huì)得阿爾茨海默病，你會(huì)想知道嗎？
在現(xiàn)實(shí)中，當(dāng)記憶開(kāi)始模糊、行為出現(xiàn)異常，甚至在醫(yī)學(xué)影像中已經(jīng)看到腦結(jié)構(gòu)的器質(zhì)性改變時(shí)，許多腦疾病往往已進(jìn)入中晚期，損傷難以逆轉(zhuǎn)。
“身體不會(huì)在某一天突然出問(wèn)題?！庇燃颜f(shuō)，“只是我們過(guò)去看見(jiàn)得太晚了，其實(shí)在發(fā)病的十幾年前，體內(nèi)的分子水平就已經(jīng)變化了?！?/p>
《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2025》顯示，中國(guó)的阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆患者已達(dá)1699萬(wàn)。隨著人口老齡化加深，阿爾茨海默病已成為我國(guó)第五位致死病因。更為嚴(yán)峻的是，除確診患者外，還存在一個(gè)規(guī)模更大的“前驅(qū)人群”——國(guó)內(nèi)約有4000萬(wàn)輕度認(rèn)知障礙患者，有可能進(jìn)一步發(fā)展為阿爾茨海默病。
對(duì)阿爾茨海默病的患者而言，患病意味著失去清醒、自主與尊嚴(yán)；對(duì)家庭而言，則是長(zhǎng)期、高強(qiáng)度照護(hù)帶來(lái)的身心消耗。
“所以要從被動(dòng)治療轉(zhuǎn)向主動(dòng)發(fā)現(xiàn)?！庇燃颜f(shuō)。他將研究視角聚焦血液里的蛋白質(zhì)，在健康人群與潛在患病人群之間進(jìn)行系統(tǒng)比對(duì)，尋找那些在癥狀出現(xiàn)前十幾年就已發(fā)生顯著變化的分子信號(hào)，試圖把阿爾茨海默病的早期識(shí)別窗口前移，在“未病態(tài)”階段實(shí)現(xiàn)提前干預(yù)。
隨著研究推進(jìn)，團(tuán)隊(duì)逐漸發(fā)現(xiàn)，一些蛋白分子信號(hào)并不只對(duì)應(yīng)一種疾病。例如，GDF15等蛋白在多種腦疾病中都呈現(xiàn)出顯著差異。這也促使尤佳不斷思考：如果疾病在分子層面存在交叉機(jī)制，那么研究也應(yīng)該從單一疾病，擴(kuò)展為對(duì)多種疾病的整體分析，刻畫(huà)不同疾病之間的分子關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)。
最終，相關(guān)成果發(fā)展成為一張覆蓋多種疾病的“人類(lèi)健康與疾病蛋白質(zhì)組圖譜”，并以《健康與疾病血漿蛋白質(zhì)組圖譜》為題，發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Cell。
蛋白圖譜完成后，研究并未停步。2025年下半年，團(tuán)隊(duì)又繪制了代謝組圖譜，并開(kāi)始整合遺傳、蛋白、代謝、生化等多組學(xué)數(shù)據(jù)，與影像和認(rèn)知等表型對(duì)照分析。在尤佳看來(lái)，只有把這些因素放在一起，才能更完整地理解疾病。
尤佳用“盲人摸象”來(lái)形容傳統(tǒng)研究范式，無(wú)論是遺傳、蛋白還是行為，單一維度的研究都可能只觸及局部，但人體是一個(gè)精妙且復(fù)雜的系統(tǒng)，只有把不同維度的數(shù)據(jù)勾連在一起，才能把這頭“大象”拼出來(lái)，加深對(duì)疾病的理解。
他希望構(gòu)建一張“疾病關(guān)系網(wǎng)”，能夠理解不同疾病共享的風(fēng)險(xiǎn)因素。
統(tǒng)計(jì)跨界“腦疾”，他用算法解決臨床問(wèn)題
尤佳并非醫(yī)學(xué)背景出身，在香港大學(xué)讀博期間，專(zhuān)攻統(tǒng)計(jì)精算方向。博士期間，人工智能技術(shù)進(jìn)入快速發(fā)展期，計(jì)算機(jī)視覺(jué)率先成熟并走向應(yīng)用，醫(yī)學(xué)影像便是其中重要的落地場(chǎng)景之一。
在與香港醫(yī)院管理局的合作過(guò)程中，尤佳接觸到一批來(lái)自腦卒中患者的腦影像數(shù)據(jù)，他一邊自學(xué)相關(guān)方法，一邊向不同領(lǐng)域的研究者請(qǐng)教，將統(tǒng)計(jì)與計(jì)算方法引入醫(yī)學(xué)影像分析中。項(xiàng)目成果獲得香港醫(yī)院管理局的高度認(rèn)可。
這讓尤佳第一次真切感受到，算法并不只是停留在模型和指標(biāo)上的工具，它可以進(jìn)入臨床場(chǎng)景解決現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。自此，他將研究目光轉(zhuǎn)向數(shù)據(jù)與醫(yī)學(xué)的交叉領(lǐng)域。
2020年底，尤佳正式加入復(fù)旦大學(xué)類(lèi)腦研究院，在類(lèi)腦研究院馮建峰教授和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開(kāi)展博士后研究工作，系統(tǒng)參與到以真實(shí)人群數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的腦疾病科研工作中。
尤佳很喜歡類(lèi)腦研究院的大樓，設(shè)施新，科研氛圍好。“真正吸引我的，是研究院提供了一個(gè)能把資源、數(shù)據(jù)和人真正連接起來(lái)的交叉平臺(tái)?！彼f(shuō)，研究院與多家復(fù)旦大學(xué)附屬醫(yī)院建立了穩(wěn)定的合作機(jī)制，定期組織的“意向交流會(huì)”，像紅娘一樣，為不同學(xué)科背景的人“牽線(xiàn)搭橋”，為交叉研究創(chuàng)造有利條件。
還記得2024年暑假，尤佳正聯(lián)合附屬華山醫(yī)院攻關(guān)一項(xiàng)關(guān)于人類(lèi)健康與疾病蛋白質(zhì)組圖譜項(xiàng)目的研究。由于課題體量龐大、涉及多種疾病，他們索性組建起一個(gè)學(xué)科背景高度交叉的小組，在楓林校區(qū)申請(qǐng)了一間暑期臨時(shí)空置的辦公室，連續(xù)數(shù)周開(kāi)展一場(chǎng)“封閉式研究”。
辦公室并不大，布置也很簡(jiǎn)單，只有一張長(zhǎng)桌、幾把椅子，八九個(gè)人圍坐在一起。小組成員大多來(lái)自附屬華山醫(yī)院的醫(yī)學(xué)生，尤佳是其中唯一的博士后，主要負(fù)責(zé)整體研究框架設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)計(jì)算。
最開(kāi)始的難，是跨領(lǐng)域的磨合。
“做交叉領(lǐng)域的研究，會(huì)有一個(gè)慢慢適應(yīng)的過(guò)程?！币婚_(kāi)始，尤佳總遇到和醫(yī)學(xué)生“不在一個(gè)頻道”的時(shí)刻，例如雙方對(duì)“創(chuàng)新點(diǎn)”的理解都有差異。
一周至少五天，大家在辦公室一起推進(jìn)工作。課題被拆解成不同模塊，每個(gè)人都埋頭處理手頭的任務(wù)，辦公室里只有鍵盤(pán)敲擊聲此起彼伏。
隨著一次次組會(huì)交流，討論逐漸深入，臨床背景的成員逐漸了解模型與算法，尤佳也開(kāi)始能理解一些生物機(jī)制。研究推進(jìn)，越來(lái)越順。
人類(lèi)健康與疾病血漿蛋白質(zhì)組圖譜
最終，團(tuán)隊(duì)產(chǎn)出了一個(gè)開(kāi)放共享的“蛋白質(zhì)-疾病資源庫(kù)”。研究者可以在其中查詢(xún)不同疾病的相關(guān)蛋白，了解可能涉及的生物通路機(jī)制，并進(jìn)一步篩選潛在的藥物干預(yù)靶點(diǎn)。目前，這一資源庫(kù)以公開(kāi)網(wǎng)站的形式免費(fèi)開(kāi)放，訪(fǎng)問(wèn)量已超過(guò)五萬(wàn)次。
做科研、搞轉(zhuǎn)化、帶學(xué)生的“多面手”
資源庫(kù)上線(xiàn)后，團(tuán)隊(duì)很快便收到來(lái)自外界的反饋。起初，尤佳以為主要的使用者是高校和科研機(jī)構(gòu)，因?yàn)楹芏嘟Y(jié)論仍需進(jìn)一步的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。
但他驚訝地發(fā)現(xiàn)，大部分發(fā)來(lái)郵件咨詢(xún)的，是生物醫(yī)藥公司。
業(yè)界對(duì)此很感興趣，提出的問(wèn)題也很直接：哪些蛋白值得進(jìn)一步驗(yàn)證？哪些可能成為成藥靶點(diǎn)？這也讓尤佳意識(shí)到，論文成果從“發(fā)表”走向“應(yīng)用”，還需要進(jìn)行“產(chǎn)業(yè)化”“商品化”。
目前，尤佳正在著手推進(jìn)一家與蛋白檢測(cè)相關(guān)的初創(chuàng)公司，團(tuán)隊(duì)主要落腳在江灣校區(qū)附近的灣谷科技園。
“并不是為了開(kāi)公司而開(kāi)公司，而是通過(guò)成立公司，生產(chǎn)出真正的產(chǎn)品，才能把好的研究成果用到老百姓身上。”尤佳想做的，是打造人類(lèi)血液檢測(cè)的2.0版本，讓血液檢測(cè)覆蓋更多疾病場(chǎng)景。
然而，做產(chǎn)品和做科研是兩碼事，科研可以試錯(cuò)，產(chǎn)品出錯(cuò)的代價(jià)幾乎難以挽回。尤佳坦言，公司成立后，投資推進(jìn)、團(tuán)隊(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)、成本控制、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量監(jiān)管等壓力接踵而來(lái)，還要對(duì)員工、合作方及每一個(gè)家庭負(fù)責(zé)。
這份在科研和創(chuàng)業(yè)中持續(xù)學(xué)習(xí)、突破自我的勁頭，同樣體現(xiàn)在他指導(dǎo)學(xué)生的方式中。
尤佳課題組的學(xué)生學(xué)科背景也十分多元，涉及軟件工程、生物、藥學(xué)、數(shù)學(xué)、大數(shù)據(jù)等多個(gè)領(lǐng)域，因此，他在為學(xué)生制定課題時(shí)，會(huì)結(jié)合每個(gè)人的專(zhuān)業(yè)背景，針對(duì)性推薦適合他們探索的研究方向。
“尤老師帶學(xué)生非常用心，而且細(xì)心?！?024級(jí)生物醫(yī)學(xué)工程專(zhuān)業(yè)直博生李佳蔚，在入組時(shí)幾乎是科研“小白”。她的第一篇論文前后修改了七版，打磨了三四個(gè)月，“老師手把手帶我改”。這份扎實(shí)的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)與規(guī)范的科研訓(xùn)練，讓她在后續(xù)獨(dú)立開(kāi)展課題時(shí)，更加從容篤定。
在學(xué)生眼中，課題組里的節(jié)奏緊湊而清晰：周三固定一對(duì)一討論，周日全體大組會(huì)，遇到問(wèn)題隨時(shí)線(xiàn)上溝通。這種節(jié)奏感，常常讓他們感到很踏實(shí)。
2025級(jí)生物醫(yī)學(xué)工程專(zhuān)業(yè)博士生劉鏨，對(duì)一次一對(duì)一匯報(bào)印象深刻。由于課題尚處于起步摸索階段，在踏進(jìn)辦公室前，他還有種混亂、無(wú)助的感覺(jué)。但尤佳并沒(méi)有責(zé)備他，而是拿出一塊電子手寫(xiě)板，在上面畫(huà)思路圖、拆解問(wèn)題，一步步引導(dǎo)劉鏨思考?？吹接燃咽崂淼募夹g(shù)線(xiàn)路圖后，他“一下子特別清楚”。
當(dāng)被問(wèn)及“遇到瓶頸怎么辦”，尤佳的回答出乎意料地簡(jiǎn)單。
“就停下來(lái)，想一想，問(wèn)一問(wèn)。” 他說(shuō)?；仡^看看之前的路徑有沒(méi)有疏漏，再主動(dòng)去交流請(qǐng)教，身邊總有人能從不同角度給出新想法，有時(shí)未必非要“直走”，或許繞個(gè)彎、換條路，難題就迎刃而解。
對(duì)尤佳而言，無(wú)論是科研攻關(guān)、跨界合作，還是帶教學(xué)生，本質(zhì)都是把問(wèn)題一步步拆解清楚，再把事情一件件做出來(lái)。
“我的科研價(jià)值觀(guān)很簡(jiǎn)單?！庇燃颜f(shuō)，“就是做對(duì)社會(huì)有用的事情?！?/p>
