1月26日下午，由中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)工程院兩院院士投票評(píng)選的2025年中國(guó)/世界十大科技進(jìn)展新聞重磅揭曉！

復(fù)旦大學(xué)郁金泰教授團(tuán)隊(duì)交叉成果，“從0到1”發(fā)現(xiàn)帕金森病原始創(chuàng)新靶點(diǎn)和候選新藥，成功入選2025年中國(guó)十大科技進(jìn)展新聞。作為3個(gè)受邀團(tuán)隊(duì)之一，郁金泰在發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)作題為“人工智能驅(qū)動(dòng)帕金森病原始創(chuàng)新靶點(diǎn)和候選新藥研發(fā)”的科普?qǐng)?bào)告。

帕金森病是全球第二大的神經(jīng)退行性疾病，我國(guó)有超過(guò)500萬(wàn)的帕金森病患者。目前的干預(yù)方式僅能緩解癥狀，尚無(wú)改變疾病進(jìn)程的治療方法。從發(fā)病機(jī)制來(lái)說(shuō)，帕金森病的發(fā)展與病理性α-突觸核蛋白在腦內(nèi)的傳播密切相關(guān)，但介導(dǎo)傳播的神經(jīng)元受體此前并不明確。

帕金森病病程進(jìn)展機(jī)制及干預(yù)手段

郁金泰團(tuán)隊(duì)結(jié)合臨床數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了此前未知功能基因FAM171A2可作為這一關(guān)鍵受體。他們還精確鑒定了FAM171A2與病理性α-突觸核蛋白相互作用的界面，并利用人工智能技術(shù)篩選到了能起到抑制作用的小分子。在體外和體內(nèi)模型中，均可有效抑制毒性蛋白在神經(jīng)元間的傳播。這些發(fā)現(xiàn)表明，FAM171A2可能是首個(gè)阻斷帕金森病進(jìn)程的治療靶點(diǎn)。

值得一提的是，團(tuán)隊(duì)之所以能夠發(fā)現(xiàn)這一全新靶點(diǎn)，與AI輔助、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新科研范式息息相關(guān)。在組學(xué)技術(shù)和數(shù)據(jù)分析技術(shù)快速發(fā)展的背景下，團(tuán)隊(duì)突破“假說(shuō)驅(qū)動(dòng)”研究范式，在所有基因中篩選潛在靶點(diǎn)，再進(jìn)行體內(nèi)外基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，最終在數(shù)萬(wàn)個(gè)基因中找到了“嫌疑最大”的目標(biāo)靶點(diǎn)。而在尋找能夠干預(yù)靶點(diǎn)、阻斷病理性α-syn傳播的小分子藥物時(shí)，團(tuán)隊(duì)再次利用人工智能技術(shù)對(duì)其蛋白結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測(cè)，再基于預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)對(duì)小分子化合物進(jìn)行虛擬篩選，在7000余種小分子中成功找到了小分子化合物bemcentinib。目前，郁金泰團(tuán)隊(duì)已經(jīng)申請(qǐng)了國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利，有望在接下來(lái)的工作中開(kāi)發(fā)出我國(guó)原創(chuàng)的有效藥物。

“兩院院士評(píng)選中國(guó)/世界十大科技進(jìn)展新聞”

由中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)工程院主辦，中國(guó)科學(xué)院學(xué)部工作局、中國(guó)科學(xué)報(bào)社承辦的“兩院院士評(píng)選中國(guó)/世界十大科技進(jìn)展新聞”活動(dòng)是科技領(lǐng)域歷史最悠久的科普評(píng)選活動(dòng)之一。此項(xiàng)年度評(píng)選活動(dòng)至今已舉辦了32次，旨在向公眾傳播國(guó)內(nèi)外科技發(fā)展動(dòng)態(tài)，普及科學(xué)技術(shù)。評(píng)選結(jié)果經(jīng)新聞媒體廣泛報(bào)道傳播后，取得了積極的社會(huì)反響。