“所有的疾病，幾乎都與遺傳因素密不可分?！蓖跫t艷用一個(gè)生動(dòng)的比喻解釋道，“遺傳因素好比是槍膛里的‘子彈’，但僅有子彈不會(huì)造成傷害；必須要有環(huán)境因素這把‘扳機(jī)’，子彈才會(huì)被擊發(fā)，最終導(dǎo)致不良健康結(jié)局。”她進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，二者缺一不可。因此，基因更多是賦予了一種潛在風(fēng)險(xiǎn)，“通過(guò)健康的生活方式、堅(jiān)持鍛煉與合理飲食等手段主動(dòng)調(diào)控環(huán)境誘因，我們完全有能力阻斷“扳機(jī)”與“子彈”的結(jié)合，從而有效預(yù)防和控制疾病的發(fā)生。”王紅艷說(shuō)。

為何遺傳學(xué)研究如此深入，出生缺陷卻依然存在？王紅艷給出了深刻的解答：基因突變是生物進(jìn)化過(guò)程中不可避免的必然代價(jià)，其發(fā)生是持續(xù)且隨機(jī)的。她指出，科研工作的目標(biāo)并非追求“零發(fā)生”，而是要憑借“三級(jí)預(yù)防”體系，精準(zhǔn)阻斷那些危害性極大的突變，為生命健康筑起關(guān)鍵防線(xiàn)。

出生缺陷不僅影響個(gè)體健康，更給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。王紅艷帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)始終立足國(guó)情，針對(duì)中國(guó)人群高發(fā)的出生缺陷類(lèi)型、防治中的關(guān)鍵瓶頸開(kāi)展攻關(guān)，形成了一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研究成果。

捅破科研難關(guān)的“窗戶(hù)紙”

王紅艷在出生缺陷領(lǐng)域的科研，可謂在冷清中啟程。她的第一個(gè)課題聚焦于神經(jīng)管畸形的遺傳學(xué)機(jī)制，當(dāng)時(shí)整個(gè)實(shí)驗(yàn)室僅有一名學(xué)生。彼時(shí)，學(xué)界雖已證實(shí)特定基因會(huì)導(dǎo)致小鼠神經(jīng)管閉合異常，卻始終苦于無(wú)法在臨床樣本中找到對(duì)應(yīng)證據(jù)，研究陷入瓶頸。

轉(zhuǎn)機(jī)源于一次關(guān)鍵的“靈光閃現(xiàn)”：王紅艷和學(xué)生意識(shí)到，該基因?qū)π∈蟊硇陀绊懭绱司薮?，意味著它在胚胎發(fā)育中扮演著至關(guān)重要的角色，其致命突變很可能無(wú)法存活至出生，這解釋了為何在常規(guī)樣本中遍尋不見(jiàn)。于是，她果斷帶領(lǐng)學(xué)生轉(zhuǎn)換“戰(zhàn)場(chǎng)”，從因嚴(yán)重神經(jīng)管畸形而流產(chǎn)的胎兒樣本中尋找線(xiàn)索。最終，他們終于捅破了這層“窗戶(hù)紙”。正是憑借師生二人的執(zhí)著與智慧，王紅艷團(tuán)隊(duì)將這項(xiàng)成果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，在領(lǐng)域內(nèi)成功論證了：通過(guò)檢測(cè)稀有突變，能夠找回那些“丟失的”遺傳貢獻(xiàn)。

“不編碼蛋白質(zhì)的基因如何導(dǎo)致不良結(jié)局？它們與表型之間存在怎樣的因果鏈條？” 王紅艷強(qiáng)調(diào)，調(diào)控生命表型的不僅是基因本身，還包括下游的代謝過(guò)程，必須建立一個(gè)從基因到代謝的全局視角，才能攻克現(xiàn)有難題。

在研究的過(guò)程中，王紅艷敏銳地洞察到，代謝物失衡是基因突變導(dǎo)致出生缺陷的重要途徑。為此，她率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞葉酸代謝系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，開(kāi)啟了一段艱辛的探索。這項(xiàng)研究的工作量是驚人的——僅一個(gè)基因位點(diǎn)就需要完成數(shù)百例樣本的分析。難以想象，在最初的攻關(guān)階段，這支團(tuán)隊(duì)僅由一位導(dǎo)師、一位博士生和兩位本科生組成。就是這樣一支精干而堅(jiān)定的隊(duì)伍，潛心鉆研三年，最終產(chǎn)出了四篇高質(zhì)量的研究論文。輕舟已過(guò)萬(wàn)重山，王紅艷說(shuō)道：“所有的事情，沒(méi)到最后一刻都不要放棄?！?/strong>

在出生缺陷防控領(lǐng)域，補(bǔ)充葉酸是公認(rèn)的有效預(yù)防手段。然而，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，王紅艷團(tuán)隊(duì)敏銳地發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：并非所有孕婦在補(bǔ)服葉酸后都能得到完全保護(hù)，仍有部分患者誕下神經(jīng)管畸形患兒。這引發(fā)了團(tuán)隊(duì)的深入思考——究竟誰(shuí)真正需要補(bǔ)充葉酸？如何補(bǔ)充才真正有效？

為破解這一難題，團(tuán)隊(duì)從源頭入手，首次揭示線(xiàn)粒體葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺失是導(dǎo)致“葉酸抵抗”的關(guān)鍵所在。更令人振奮的是，他們創(chuàng)新性地找到代謝中間產(chǎn)物“甲酸鹽”可有效繞過(guò)該缺陷，為這類(lèi)患者開(kāi)辟了全新的干預(yù)思路。團(tuán)隊(duì)的視野不斷拓展——他們通過(guò)扎實(shí)研究證實(shí)，父親孕前葉酸缺乏同樣會(huì)增加子代出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，這一發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了“夫妻同補(bǔ)”新理念的形成。

從神經(jīng)系統(tǒng)疾病到兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙，從復(fù)雜雙胎成因到罕見(jiàn)病研究，王紅艷帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在多個(gè)前沿領(lǐng)域持續(xù)深耕。面對(duì)臨床診斷中的棘手難題，他們開(kāi)發(fā)出全新的遺傳分析技術(shù)，為特殊家庭明確了遺傳背景；針對(duì)治療效果不佳的疾病，他們探索出創(chuàng)新的干預(yù)思路，為精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了新路徑。

講座最后，王紅艷以師者的熱忱與科學(xué)家的真誠(chéng)，分享了自己科研人生的體悟，勉勵(lì)在座學(xué)子?！皩?duì)科學(xué)，既要懷有純粹的熱情，也要保持持續(xù)的思考?！彼龔?qiáng)調(diào)，實(shí)驗(yàn)學(xué)科沒(méi)有捷徑，唯有下足功夫、深耕領(lǐng)域，才能建立起自信。在她看來(lái)，科研之路雖充滿(mǎn)不確定性，卻也正是“被問(wèn)題不斷激發(fā)、牽引著向前探索”的迷人過(guò)程。

談及成功的秘訣，她將答案歸于“勤奮”二字?！拔蚁嘈?，‘對(duì)一個(gè)領(lǐng)域有所了解，至少需要投入一萬(wàn)個(gè)小時(shí)’?！彼t遜地表示，“勤奮，或許正是像我這樣自認(rèn)天賦平平之人，能夠步入科學(xué)殿堂的唯一階梯。”她由此鼓勵(lì)同學(xué)們，真正的自信源于對(duì)事物的深刻理解，要悉心培養(yǎng)對(duì)科研的好奇心與專(zhuān)注度，方能與科研“兩情相悅”，收獲長(zhǎng)久的喜悅。

她深情回顧在學(xué)校的歲月，坦言“來(lái)復(fù)旦是無(wú)比正確的選擇”?！斑@里有太多聰明又勤奮的人，許多比我更有天分的人，卻比我更加努力。正是這片肥沃的科研土壤，激發(fā)了我不斷向上的內(nèi)在動(dòng)力?！?/p>

面對(duì)同學(xué)們關(guān)于科研的困惑，王紅艷以自身經(jīng)歷娓娓道來(lái)，為同學(xué)們指明了方向。華山臨床醫(yī)學(xué)院2025級(jí)新生陳家奕從中領(lǐng)悟到科研人才成長(zhǎng)的路徑，他感慨道：“正如王教授所說(shuō)，我們每個(gè)人都具備成為創(chuàng)新人才的潛力，但需要在不同的學(xué)術(shù)環(huán)境中，以最誠(chéng)摯的態(tài)度磨練自己?！?/strong>

當(dāng)被問(wèn)及如何面對(duì)科研道路上的未知與挫折時(shí)，王紅艷沒(méi)有回避其中的艱辛。她坦言，自己初回國(guó)時(shí)也曾面臨無(wú)人報(bào)考其課題組的困境?！懊暡粫?huì)憑空而來(lái)，價(jià)值也不會(huì)被輕易看見(jiàn)，”她勉勵(lì)同學(xué)們，“唯有憑借扎實(shí)的工作和不變的堅(jiān)持，一步一個(gè)腳印地證明自己，才能在科學(xué)的道路上站穩(wěn)腳跟?！?/strong> 這番話(huà)讓公共衛(wèi)生學(xué)院2025級(jí)新生劉家銘深受觸動(dòng)：“這讓我深刻明白，踏實(shí)努力永遠(yuǎn)不會(huì)過(guò)時(shí)。在未來(lái)的學(xué)習(xí)中，我希望能延續(xù)王教授所傳遞的精神——心懷好奇、腳踏實(shí)地、堅(jiān)持求真。”

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2025級(jí)新生楊佳澍在聽(tīng)到研究團(tuán)隊(duì)在 “葉酸抵抗” 問(wèn)題上協(xié)作攻關(guān)的故事時(shí)格外有共鳴：“當(dāng)聽(tīng)到王教授說(shuō)‘科研要學(xué)會(huì)提問(wèn)，更要耐住重復(fù)’，我忽然明白，我們這些未來(lái)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者，既要像她團(tuán)隊(duì)破解‘葉酸謎題’那樣敢探未知，也要在面對(duì)枯燥實(shí)驗(yàn)時(shí)守住初心。尤其是她提到的‘不做 AI 的奴隸’，更讓我警醒 —— 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的核心是探索生命本質(zhì)，工具可以借力，但思考與擔(dān)當(dāng)才是我們作為復(fù)旦上醫(yī)人最該堅(jiān)守的。”

來(lái)自護(hù)理學(xué)院2025級(jí)的新生尹紫涵，則從另一視角看到了醫(yī)學(xué)實(shí)踐的寬廣舞臺(tái)。她分享道：“在我國(guó)出生缺陷發(fā)生率仍處高位的背景下，王教授團(tuán)隊(duì)在遺傳學(xué)方向的研究突破，讓我看到了科研從源頭阻斷疾病的強(qiáng)大力量。而作為未來(lái)的護(hù)理人員，我們同樣可以在健康教育、產(chǎn)前篩查等環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用，成為預(yù)防體系中不可或缺的一環(huán)。” 王教授“努力就不會(huì)后悔”的信念，讓她決心在未來(lái)“成為像王教授那樣有力量、有溫度的女性醫(yī)務(wù)工作者”。

值得一提的是，作為一位女性科學(xué)家，王紅艷還特別寄語(yǔ)在場(chǎng)女同學(xué)，鼓勵(lì)大家放下性別顧慮，勇敢追求學(xué)術(shù)理想，“中國(guó)社會(huì)為女性提供了越來(lái)越廣闊的發(fā)展舞臺(tái)，你們擁有無(wú)限的機(jī)會(huì)，完全可以憑借才華與努力，成就自己的事業(yè)。”

講座在持久的掌聲中落下帷幕。相輝堂內(nèi)，醫(yī)學(xué)生的眼中都閃爍著被理想照亮的光。一條從實(shí)驗(yàn)室通往人民健康的道路，在王紅艷教授三十余年的足跡中變得清晰；而更多屬于年輕一代的醫(yī)路，正從這個(gè)下午開(kāi)始，向著未來(lái)堅(jiān)定地延伸。